2021年2月11日，圣和藥業(yè)自主研發(fā)的SH3765片獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗許可，這是圣和藥業(yè)第四個獲得FDA臨床試驗許可的品種。
關(guān)于SH3765片
SH3765是一款靶向PRMT5 （Protein Arginine Methyltransferase 5）的小分子抑制劑，擬用于治療晚期惡性腫瘤，包括但不限于實體瘤、非霍奇金淋巴瘤等。PRMT5在多種腫瘤中表達，且其表達水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。PRMT5能夠催化生成S-腺苷-L-半胱氨酸（SAH）及甲基化的精氨酸底物的酶（見Figure 1）[1]，在RNA 加工、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA修復(fù)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞增殖、細胞分化、細胞凋亡和腫瘤發(fā)生等多種細胞生命過程中發(fā)揮著重要的作用。PRMT5不僅通過與死亡受體DR4和DR5相互作用從而抑制TRAIL介導(dǎo)的凋亡通路，還能夠參與剪切體、高爾基體、40S核糖體的組裝，促進腫瘤發(fā)生、發(fā)展（見Figure 2）[2]。因此， PRMT5抑制劑具有潛在的抗腫瘤作用。
Figure1. PRMTs的生物學(xué)功能
Figure2. PRMT5 信號通路圖示
為了滿足晚期惡性腫瘤的臨床需求，圣和藥業(yè)自主研發(fā)了具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)的PRMT5小分子抑制劑SH3765。通過體外酶活性抑制試驗、細胞活力抑制試驗以及基于人淋巴瘤細胞、人乳腺癌細胞、人非小細胞肺癌細胞的小鼠體內(nèi)異種移植瘤動物模型的藥效評價試驗，初步驗證了SH3765的抗腫瘤活性,有望進入臨床開發(fā)，為晚期惡性腫瘤患者提供更優(yōu)的治療選擇。
關(guān)于圣和藥業(yè)
圣和藥業(yè)成立于1996年，是一家集新藥研發(fā)、藥品生產(chǎn)和自主學(xué)術(shù)推廣于一體的國家重點高新技術(shù)企業(yè)。公司從新藥研發(fā)起步，長期堅持實施產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新戰(zhàn)略，著力研發(fā)整體生態(tài)系統(tǒng)建設(shè)，實現(xiàn)活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)、生物篩選、基礎(chǔ)臨床預(yù)實驗等相互匹配，致力于成為抗腫瘤、抗感染系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先者。
圣和藥業(yè)現(xiàn)擁有一條包括30余個在研新藥品種的產(chǎn)品管線，其中7個在研新藥正在進行臨床試驗。未來，圣和藥業(yè)將持續(xù)保持占銷售收入20%的研發(fā)投入力度，著力于滿足患者的臨床需求，讓更多患者受益。
References：
1. N. Stopa et al. 2015. The PRMT5 arginine methyltransferase: Many roles in development, cancer and beyond. Cell Mol Life Sci. 2015 Jun; 72(11): 2041–2059.
2. Vrajesh Karkhanis, et al.2011. Versatility of PRMT5-induced methylation in growth control and development. Trends in Biochemical Sciences 36(12):633-41.