一方面是藥物下架，官司纏身；另一方面是投資加大，市場反彈。萬絡(luò)召回事件引發(fā)一系列看似矛盾的連鎖效應(yīng)。這些效應(yīng)背后，是全球藥物市場利潤實現(xiàn)模式的深刻變化。召回并不意味著一種藥物被終結(jié)，市場的攻守?fù)Q位無止無休，藥物臨床試驗將貫穿于這種對峙的始終，并成為勝負(fù)存亡的關(guān)鍵。在這樣一個"無限臨床"的時代中，自主創(chuàng)新的空間不斷削減，后續(xù)開發(fā)能力以及不良反應(yīng)處理能力，將在市場競爭中扮演更具決定性的角色。
為了保證藥物的安全和有效，一種藥物從實驗室到上市要經(jīng)歷漫長過程，也就是通常所說的"Ⅳ期臨床"（臨床試驗、療效及不良反應(yīng)監(jiān)測）。絕大多數(shù)經(jīng)過動物實驗的藥物甚至永遠(yuǎn)沒有機(jī)會到達(dá)人體試驗和FDA審查的階段。即便這樣，臨床試驗仍主要局限在"前上市階段"，集中于研發(fā)上游。新藥研發(fā)過程極其復(fù)雜，在供選擇的5000~10,000個化合物中，經(jīng)過長達(dá)十幾年的試驗，最終成功的只有一個；而且各國對藥品審批日益嚴(yán)格，審批周期不斷延長，要求參與臨床試驗人數(shù)增加，研發(fā)成本增長。而新藥上市后并不見得都有良好的銷售前景，一般只有30%能帶來收益。研發(fā)成本高、風(fēng)險大、市場回報率低令各跨國制藥公司面臨巨大壓力。
對跨國制藥集團(tuán)而言，對于已獲證明的顯效藥物進(jìn)行持續(xù)開發(fā)升級，是確保利潤實現(xiàn)的最安全手段。COX-2抑制類藥物顯然是這類藥物的最好代表。作為新一類消炎和抗風(fēng)濕病藥物，COX-2抑制類繼承了傳統(tǒng)非甾體抗炎藥抗炎鎮(zhèn)痛的確切療效，而對人體胃腸道等無太大的副作用。但也有研究數(shù)據(jù)顯示，患者開始服用萬絡(luò)后的前18個月，心血管事件（如心肌梗死和中風(fēng)）的發(fā)生幾率與服用安慰劑的對照組患者沒有明顯差別；連續(xù)服用18個月后，心血管事件有增加的危險。這種臨床研究結(jié)論的矛盾性具有辨證色彩，可讓人做出"是藥三分毒"的結(jié)論，但沒有實際意義。對于市場而言，藥、毒之間是一種選擇的關(guān)系，丹尼爾·伯奇的話說得不錯，"對于長期忍受疼痛的病人而言，藥物的威脅實際上遠(yuǎn)沒有媒體渲染的那樣嚴(yán)重"。COX-2抑制類藥物因無以往環(huán)氧化酶抑制劑對胃腸的不良反應(yīng)，而頗受臨床醫(yī)生的歡迎，銷售增長迅速。"大量COX-2抑制劑類藥物撤市"的結(jié)局之一是病人可能因此貽誤治療。進(jìn)一步的不良反映癥狀研究和修正，無論是在社會效益還是經(jīng)濟(jì)效益上，都比完全推倒了重來更可行。萬絡(luò)召回，25億美元的巨大市場成為真空地帶。解決COX-2抑制類藥物的安全性問題，打消人們對其副作用的疑慮，雖然難度很大，但卻是第一選擇。因此雖有萬絡(luò)落馬的前車之鑒，但"許多國際制藥公司依然熱衷于投入巨資開發(fā)新型的COX-2抑制類藥物"。不可否認(rèn)，這種對于COX-2抑制類藥物"終將大規(guī)模重返市場"的信心，很大程度上緣于市場判斷。身為當(dāng)事人的默克公司當(dāng)然難以置身事外。默克在美國和中國藥品監(jiān)管部門未對萬絡(luò)發(fā)出任何通告及處理指令的情況下，采取了積極主動的召回行動。其高層人士稱："我們做出此行為是因為我們認(rèn)為這樣對病人最有利。盡管我們相信，只要在萬絡(luò)的處方說明上加上新數(shù)據(jù)，此藥便可以繼續(xù)在市場上發(fā)售。"心有不甘，溢于言表。
"臨床試驗競賽"在萬絡(luò)召回之后開始不斷升級。默克的"23000人臨床試驗"、葛蘭素史克的"20000人臨床測試"……一切動作，都試圖用試驗數(shù)據(jù)打動FDA和市場，打消患者疑慮。諾華的Prexige，也同樣要加大臨床試驗規(guī)模，以應(yīng)對FDA對其"上報數(shù)據(jù)不充分"的指責(zé)。"研發(fā)管理藥品風(fēng)險的個性化方法，確定哪些基因生物標(biāo)記使得人們?nèi)菀滓蚴褂肅OX-2抑制劑類藥物而增加心血管風(fēng)險，哪些生物標(biāo)記導(dǎo)致不同藥物可改善不同患者的疼痛狀況"，解決了安全隱患，我們樂得看到COX-2抑制類藥物重返市場。但從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的角度看，藥物研發(fā)的精細(xì)化和個性化發(fā)展方向讓臨床試驗和二次開發(fā)成為趨勢化模式，顯露出日益重要的作用。這種改變，讓全球患者受益的同時，也為以仿制藥為主的發(fā)展中國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供了一種新的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型思路。